Phim Kiếm Diệt Quỷ 3 thuyết minh Blade bị cô lập bởi chính đồng loại lẫn con người. Trong khi đó, vị vua khát máu Dracula được thần dân hồi sinh với sức mạnh kinh hoàng. Blade cùng nhóm thợ săn ma cà rồng Nightstalker tìm kiếm thứ virus có thể quét sạch loài khát máu khỏi mặt đất.
